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核小体的组成成分会发生变化吗(核小体的动态变化)

Time:2024-06-10 01:05:04 Read:204 作者:CEO

通过深入分析脱氧核糖核酸(DNA) 的各种成分如何组合在一起,两组科学家揭示了DNA 是如何组织和保存遗传信息的。

新研究揭示了DNA 组织的意外变化。

核小体的组成成分会发生变化吗(核小体的动态变化)

为了打开和关闭DNA 基因,细胞内的酶必须与核小体(帮助细胞组织DNA 的含蛋白质复合物)相互作用。

这些酶中包括Dot1L,其突变与儿童白血病有关。

为了帮助招募Dot1L,一个名为泛素的小蛋白质标签必须首先附着在核小体上。

然而,Dot1L 酶如何物理附着在核小体或泛素标签上一直是个谜。现在,在第一项研究中,美国约翰·霍普金斯大学医学院生物物理学和生物物理化学教授辛西娅·沃尔伯格(Cynthia Wolberger)和他实验室的博士后埃文·沃登(Evan Worden)终于解开了这个谜团。

研究人员使用一种称为冷冻电子显微镜(cryo-EM) 的成像工具来冷冻核小体和Dot1L 中的分子,以研究两者如何相互作用。

在最近发表在《细胞》 杂志上的一项新研究中,他们发现了一个意想不到的结果:Dot1L 改变了核小体的形状,使其与Dot1L 酶结合得更紧密。

使用冷冻电镜拍摄的高分辨率图像揭示了核小体中心发生的重大的、前所未见的变化。当Dot1L连接时,从核小体中心延伸的尾部结构向上摆动,将酶固定在核小体表面,并引起核小体结构的一系列其他变化。

研究人员表示,这一观察结果可能会改变我们对遗传疾病的看法,因为核小体结构的变化会影响细胞获取DNA 的方式。沃登表示:这是一个新的切入点,甚至可能会带来意想不到的新发现。

了解核小体如何改变形状以与Dot1L 紧密结合可以帮助科学家找到针对这种连接的新疗法,尤其是针对儿童白血病。

在另一项研究中,科学家们观察了在人体中发生数万亿次的过程:微小的分子机器将细胞内的一个DNA 分子复制成两个,准确地说是60 亿个副本,没有错误。 DNA 片段的复制。

这种精度令人难以置信,尤其是在如此微观的层面上。美国国家基础生物医学研究所所长詹姆斯·伯杰表示。

科学家使用“复制体”一词来指代复制DNA 的分子机器。复制体由一系列蛋白质和酶组成,它们结合起来形成DNA 复制机器。

伯杰说:“我们已经知道复制器的各个组件如何工作,但我们还不知道它们如何协同工作。”

研究人员指出,复制基因就像一个自我维持的复制基因,能够将一个DNA片段复制成两个。

驱动这个复制机器的引擎是解旋酶。解旋酶解开DNA 双链的配对和螺旋结构,使复制子能够访问和复制存储在遗传密码中的分子信息。

与许多汽车发动机一样,解旋酶由六个气缸或环驱动,这些气缸或环缠绕DNA 并沿着其线程移动。

Berger 的团队利用细菌发现了DnaC 酶如何将解旋酶环与DNA 结合。

在最近发表在《分子细胞》 杂志上的一篇报告中,科学家发现DnaC 使用其六臂结构之一与解旋酶结合,松开解旋酶环并将其打开,然后再附着到DNA 链上。至此,DnaC已经完成了它的使命。

如今,Berger 的实验室继续研究DnaC 如何逃离复制复合体、解旋酶马达如何锁定复制复合体以及解旋酶如何沿着DNA 移动。

他们的结果将为确定抗菌疗法的解旋酶靶标奠定基础,从而深入了解解旋酶错误突变引起的遗传性疾病。

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