据世界卫生组织统计,每年有5万人被蛇咬伤,其中约一半被注射了毒液。 81,000 至138,000 人死亡,大约三倍的人遭受截肢和其他永久性残疾。由于体型较大,儿童往往受到最严重的影响。
128 年来,蛇咬伤的主要治疗方法一直是使用从免疫动物血液中提取的多克隆抗体混合物。尽管它们已被证明是有效的,但这些药物可能会引起有时可能很严重的不良反应。因此,正在寻找治疗严重蛇咬伤毒液的新方法。
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最近,由DTU 领导的一个国际科学家团队取得了显着的成果,开发了一种新的现代原型治疗方法,被证明可以有效对抗非洲和亚洲蛇类的毒液,例如一些眼镜蛇、曼巴蛇和金环蛇物种- 其中许多是最致命的物种之一在世界上。
此前已开发出针对单一蛇类毒液毒素的抗体。然而,我们的新结果表明,新技术在中和来自多个物种甚至不同大陆的毒素方面具有巨大潜力。这种扩展的交叉中和能力非常出色,可以为未来更有效地治疗蛇咬伤受害者奠定基础。
该研究由DTU、苏黎世联邦理工学院、哥斯达黎加大学的同事以及工业合作伙伴Sophion Bioscience 和IONTAS 进行。他们的作品发表于《Nature Communications》。
从本质上讲,他们的方法是开发完全人源抗体,这种抗体可提供更少的副作用、更具竞争力的成本,并且经过微调后可提供更高的功效。他们使用噬菌体展示技术(药物发现中一种流行的体外方法)来选择与毒液中的毒素结合良好的抗体,从而实现广泛的中和。
研究人员特意选择了数百种候选抗体,并测试了最有希望对抗不同蛇毒毒素的抗体,发现其中一种(2554_01_D11)特别有效且具有广泛的中和作用。它与单鳞眼镜蛇、森林眼镜蛇、眼镜蛇、眼镜王蛇、黑曼巴蛇和多带眼镜蛇的毒液中存在的各种神经毒素结合。
随后的体内研究表明,该抗体可以防止或延迟毒液导致的死亡。特别是对于眼镜蛇独角眼镜蛇来说,抗体完全阻止了毒液对小鼠的致命作用。
尽管这些抗体不能阻止黑曼巴蛇毒液造成的死亡,但存活时间延长了几个小时,这表明这些抗体可以部分中和黑曼巴蛇毒液。
研究人员使用的抗体可以对抗来自世界不同地区不同蛇种的不同神经毒素。这些毒素远非相同,但它们的结构有一些关键的相似之处。显然,这些足以让我们的抗体表现出广泛的交叉反应性。
研究人员预计2554_01_D11 等抗体将有助于设计未来的毒液疗法。然而,与此同时,他们强调,他们的发现管道可能有助于开发其他广泛中和的抗体,以对抗来自其他动物、细菌、病毒和寄生虫的毒素,甚至开发癌症疗法。