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活细胞根据从mRNA 分子接收到的指令，在称为核糖体的结构中产生蛋白质。如果你可以为核糖体提供定制指令，理论上你可以生产任何你想要的蛋白质- 这就是mRNA 疗法背后的想法，它产生的抗原可以“训练”免疫系统识别“入侵者”，例如病毒，并引发免疫反应。
近年来，这些疗法的发展显着加速，这主要是由于COVID-19 大流行。这一突破现在为一系列其他疾病开辟了mRNA 疗法的可能性，包括艾滋病毒、流感、疟疾、莱姆病、疱疹、带状疱疹，甚至心脏病发作后修复心脏组织。
然而，也许最令人兴奋的目标是癌症。在这种情况下，mRNA与其说是一种预防性疫苗，不如说是一种治疗性疫苗，给予癌症患者治疗现有肿瘤并防止复发或转移。试验表明，该技术与免疫疗法等其他治疗方法配合良好。
在这项新研究中，塔夫茨大学的研究人员研究了通过改变mRNA 在体内的最终位置来改善免疫反应的方法。研究小组表示，在大多数情况下，mRNA 往往最终会进入肝脏，但如果该分子被发送到淋巴系统，就会产生更有效的免疫反应，免疫细胞在淋巴系统中接受直接训练以识别入侵者。
为此，科学家们调整了运输mRNA 的脂质纳米粒子的配方。这导致血液中的不同分子积聚在颗粒表面，进而与不同器官中的受体结合。在测试了多种特性组合后，该团队创建了脂质纳米粒子，该纳米粒子有利于以三比一的比例输送到淋巴结。
在那里，疫苗被大约三分之一的树突细胞和巨噬细胞吸收。这些关键免疫细胞训练B 细胞和T 细胞针对特定抗原，从而产生更强的抗癌免疫反应。
在对患有转移性黑色素瘤的小鼠进行测试时，研究小组发现，当该疗法与另一种称为抗PD-1 疗法的疗法相结合时，可以显着抑制肿瘤。更好的是，40% 的病例得到了完全缓解，癌症也没有复发——即使科学家后来给它们注射了转移性肿瘤细胞。
研究作者Jinjin Chen 表示：“癌症疫苗一直是一个挑战，因为肿瘤抗原并不总是像病毒和细菌抗原那样‘外来’，而且肿瘤可以主动抑制免疫反应。” “这种癌症疫苗引起了更强的反应，并且能够携带大抗原和小抗原的mRNA。我们希望它不仅能成为癌症疫苗的通用平台，而且能成为针对病毒和其他病原体的更有效的疫苗。”
这一突破可能会为我们不断增长的mRNA 癌症治疗方法增添新武器，其中一些治疗方法已经进入人体试验。
该研究发表于《美国国家科学院院刊》 (PNAS)。
