一个人的生理年龄可能落后或超过其实际年龄。照片来源：帕特里克·麦克德莫特
来源：中国科学报
本报报道，在美国加利福尼亚州进行的一项小型临床研究首次表明，逆转人体表观遗传时钟是可能的。表观遗传时钟可用于测量一个人的生物年龄。
在一年的时间里，九名健康志愿者服用了三种常见药物、——生长激素和两种糖尿病药物。通过分析人类基因组中的标记，研究人员发现这些受试者的平均生物学年龄降低了2.5岁。与此同时，受试者的免疫系统也显示出恢复活力的迹象。
研究结果甚至令试验组织者感到惊讶。但研究人员指出，这些结果是初步的，因为试验规模很小，而且不包括对照组。
加州大学洛杉矶分校的遗传学家Steve Horvath 进行了该研究的表观遗传学分析。他说：我以为生物钟会减慢，但不会逆转……这真是太未来主义了。
研究结果于9 月5 日发表在期刊《老化细胞》 上。
德国亚琛大学细胞生物学家沃尔夫冈·瓦格纳说：“这可能会产生一些影响，但结果并不绝对可靠，因为这项研究规模很小，而且控制得不好。”
表观遗传生物钟依赖于人体的表观基因组，其中包括标记脱氧核糖核酸(DNA) 的化学修饰，例如甲基。这些标签的模式在人的一生中不断变化，反映了人的生物年龄，可能落后或超过人的实际年龄。
科学家通过选择基因组中的DNA 甲基化位点构建表观遗传时钟。在过去的几年里，表观遗传生物钟研究的先驱霍瓦斯开发出了有史以来最精确的生物钟。
这项最新试验主要旨在测试生长激素是否可以安全地用于恢复人类胸腺组织。胸腺位于肺和胸骨之间的胸腔中，对于有效的免疫功能至关重要。
白细胞在骨髓中产生，然后在胸腺中成熟，成为专门的T 细胞，帮助身体对抗传染病和癌症。但青春期过后，胸腺开始萎缩，并逐渐被脂肪堵塞。
来自动物和一些人类研究的证据表明，生长激素可以刺激胸腺再生。但这种激素也会引发糖尿病，因此该试验包括服用两种广泛用于鸡尾酒疗法的抗糖尿病药物：脱氢表雄酮(DHEA) 和二甲双胍。
这项名为胸腺再生、免疫恢复和胰岛素缓解(TRIIM) 的试验对9 名年龄在51 岁至65 岁之间的白人男性进行了测试。该项目由免疫学家Gregory Fahy 领导，他是洛杉矶介入免疫学公司的首席科学官兼联合创始人。并于2015年5月获得美国食品药品监督管理局批准。几个月后，在加州帕洛阿尔托的斯坦福医学中心实施。
在TRIIM 试验中，科学家在治疗期间采集了受试者的血液样本。测试显示，每个人的血细胞计数都变得更有活力。研究人员还在研究开始和结束时使用磁共振成像来确定受试者的胸腺组成。他们发现，在七名受试者中，积累的脂肪已被再生的胸腺组织所取代。
检查这些药物对受试者表观遗传时钟的影响是事后才想到的。当Fahy 联系Horvath 进行分析时，临床研究已经完成。
霍瓦斯使用四种不同的表观遗传时钟来评估每个人的生物年龄，并在每个接受测试的试验参与者中显示出显着的逆转。
“这告诉我，这种疗法的生物效应是强大的，”霍瓦斯说。此外，他说，更重要的是，在试验停止六个月后提供最终血液样本的六名参与者中，这种效应仍然存在。
“我们可以追踪每个人的变化，每个人的反应都非常强烈，所以我很乐观，”霍瓦特说。
现在，研究人员已经在测试二甲双胍预防常见与年龄相关的疾病（例如癌症和心脏病）的潜力。 Fahy表示，鸡尾酒疗法中的三种药物可能各自通过独特的机制影响生物衰老。
干预免疫计划正在计划一项更大规模的研究，其中将包括不同年龄组和种族以及女性。
法伊说，胸腺再生可能对免疫系统不活跃的人更有用，包括老年人。肺炎等传染病是70岁以上老年人死亡的主要原因。
英国爱丁堡赫瑞瓦特大学的癌症免疫学家萨姆·帕尔默表示，看到免疫细胞在血液中扩增令人兴奋。这不仅对传染病产生巨大影响，而且对癌症和衰老也产生巨大影响。
