这项研究由澳大利亚沃尔特·伊丽莎·霍尔研究所(WEHI) 的研究人员领导,旨在调查一种称为胸腺的器官如何塑造人类免疫力。这个腺体位于心脏旁边,被称为“新兵训练营”,因为它会产生重要的免疫细胞,称为T 细胞,直到我们进入青春期。在这里,它通过向细胞展示它们在身体周围移动时会遇到的健康组织的预览来教导细胞如何抵抗感染并保持健康器官免受伤害。
这种预览是由一种称为自身免疫调节器(AIRE)的蛋白质监督的,它激活健康组织训练所需的数千个基因。 WEHI 科学家着手研究的问题是,AIRE 如何知道它需要启动哪些基因。
该团队的实验导致小鼠体内缺乏一种名为KAT7 的酶,并发现这种酶对它们的免疫系统具有深远的影响。通过使用一种新药来阻断其在这些临床前模型中的功能,科学家们发现它们可以从本质上为免疫系统充电,从而促进各种自身免疫性疾病的发展。
“我们展示了与莫纳什大学Jonathan Baell 合作开发的KAT7 抑制剂如何阻止AIRE 开启正确训练免疫T 细胞所需的基因,”研究作者Tim Thomas 教授说。 “停止这一过程会使免疫系统进入超速状态,导致免疫T 细胞失调,并在临床前模型中引起一系列自身免疫性疾病,这表明KAT7 和AIRE 在维持免疫耐受方面存在明显的联系。”
硬币的另一面为需要增强免疫反应的疾病提供了潜在的新疗法。这可能会对免疫治疗领域产生影响,科学家们正在寻找增强人体对癌症的自然防御能力的方法。该研究表明,关注KAT7 来改变T 细胞的训练程序是实现这一目标的一种方法。
研究作者Daniel Gay 表示:“我们的研究表明,KAT7 可以有针对性地修改免疫T 细胞的训练,从而阻止它们引起自身免疫或促进它们对抗疾病。这一知识的潜在应用包括器官特异性自身免疫1 型糖尿病和多发性硬化症等疾病,以及癌症免疫治疗。在后一种情况下,通过阻断胸腺中的KAT7,可以增强免疫系统来对抗癌症。”