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值得注意的是,他们还发现,这种自身抗体注射到小鼠体内后会引起类似精神分裂症的行为和大脑变化。当考虑可能导致精神分裂症的自身抗体时,科学家们想到了一种特定的蛋白质。先前的研究表明,神经细胞粘附分子(NCAM1)可能在精神分裂症的发展中发挥作用。 NCAM1 帮助大脑中的细胞通过称为突触的特殊连接相互通信。
“我们决定在大约200 名健康对照者和200 名精神分裂症患者中寻找针对NCAM1 的自身抗体,”该研究的第一作者Hiroki Shiwaku 解释道。 “我们仅在12 名患者体内发现了这些自身抗体,这表明它们可能仅在一小部分精神分裂症病例中与该疾病有关。”
然而,研究人员并没有就此止步——他们想知道这些自身抗体是否会引起精神分裂症中常见的任何变化,因此他们从一些患者身上纯化了自身抗体,并将其注射到小鼠的大脑中。
论文第一作者高桥英彦表示:“结果令人印象深刻。尽管小鼠大脑中只存在了很短时间的这些自身抗体,但它们的行为和突触发生了变化,与人类精神分裂症患者发生的情况相似。”
具体来说,携带患者自身抗体的小鼠出现认知障碍和惊吓反射调节变化,这在其他精神分裂症动物模型中也可见到。它们的突触和树突棘也较少,这些结构对于脑细胞之间的连接很重要,并且也会受到精神分裂症的影响。
鉴于精神分裂症患者之间的表现差异很大,并且通常对治疗有抵抗力,这项研究的结果是有希望的。如果某些患者的精神分裂症确实是由NCAM1 自身抗体引起的,这可能会导致其诊断和治疗的重大改进。