资料图
尽管早期的临床前工作和初步人体试验前景广阔,但mRNA 疫苗技术在2020 年之前仍未得到证实。COVID-19 大流行加速了这项创新研究,现在,到2022 年,数十亿人已经成功、安全地使用了mRNA 疫苗。
研究人员还在研究mRNA 技术如何帮助对抗各种其他疾病,从艾滋病毒和疟疾到带状疱疹和Epstein-Barr 病毒。目前,最引人注目的研究领域之一是针对当今人类面临的最常见疾病——癌症。
BioNTech 负责最初开发第一种mRNA COVID-19 疫苗,最终获得辉瑞(Pfizer) 许可,目前正在开发多种与癌症相关的mRNA 治疗方法。从结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌到一些常见实体瘤的治疗,BioNTech 在mRNA 癌症治疗领域处于领先地位。而其黑色素瘤治疗可能是其最先进的mRNA 候选药物。
这种治疗性mRNA 疫苗名为BNT111,是名为FixVac 的治疗平台的一部分。这些FixVac 治疗重点针对特定的癌症类型,已知这些癌症类型在大量患者中始终表现出相同的抗原。
BNT111 专注于四种特定的黑色素瘤抗原。该公司表示,90% 以上的皮肤癌中至少可以找到这四种抗原中的一种。
一项1 期试验发现BNT111 是安全的,在一小部分晚期黑色素瘤患者中出现了令人鼓舞的早期疗效迹象。 2021 年中期,一项更大规模的2 期试验将开始,计划招募180 名患者,测试BNT111 与一种名为Libtayo 的实验性单克隆抗体相结合的疗效。
截至目前,第二阶段试验的结果尚未公布。然而,2021 年11 月,美国食品和药物管理局(FDA) 授予了BNT111 快速通道资格。该机构的计划旨在加速开发显示出有希望的早期临床数据的治疗方法。
BioNTech 的黑色素瘤疫苗是一种治疗性疫苗,这意味着它并不是为了预防皮肤癌而设计的,但预计可作为已被诊断患有该疾病的患者的免疫疗法。俄勒冈州立大学(OSU) 研究人员的一项新研究表明,有可能研制出一种预防性mRNA 皮肤癌疫苗,实际上可以从一开始就预防这种疾病的发展。
OSU 的研究重点是一种称为硫氧还蛋白还原酶1 (TR1) 的酶。这种分子在皮肤细胞中发挥着重要的抗氧化作用,保护它们免受紫外线辐射引起的氧化应激和DNA 损伤。
在新研究中概述的几项临床前实验中,研究人员展示了TR1 如何直接预防皮肤细胞中致癌的紫外线损伤。该项目的首席研究员Arup Indra 表示,刺激TR1 产生的mRNA 疫苗理论上可能有助于预防皮肤癌的发展。
Indra 说:“在将mRNA 吸收到细胞中并且细胞机器开始工作后,细胞应该处于高抗氧化水平,并且能够处理由紫外线辐射引起的氧化应激和DNA 损伤。” “患皮肤癌的风险较高的人,例如暴露在阳光下的人以及在恶劣气候下工作的人应该每年接种一次疫苗。”
目前,俄勒冈州立大学的研究很大程度上是假设性的。虽然动物研究表明TR1 可以防止紫外线引起的DNA 损伤,但在这个想法成为真正的疫苗之前,研究人员仍有许多步骤要做。但Indra 表示,mRNA 疗法在影响抗氧化系统和作为预防性癌症疫苗方面具有非凡的潜力。