在陈宇领导的这项最新研究之前,仅发现了两种前列腺癌亚型:雄激素依赖性亚型和神经内分泌亚型。陈博士是MSK 斯隆的医师兼科学家、人类肿瘤学和发病机制项目的成员以及康奈尔大学的副教授。由于细胞中开启的一些基因与干细胞中的基因相似,陈博士的团队将新发现的前列腺癌干细胞样(SCL)前列腺癌的第三种亚型称为前列腺癌。
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Chen 博士及其同事通过研究从MSK 斯隆和威尔康奈尔大学接受癌症治疗的患者收集的40 种不同的前列腺癌模型,得出了他们的发现。
“我们不知道是否会发现其他亚型,”陈博士说。 “这是一个许多研究人员已经研究了很多年的领域。所以我们很兴奋也很惊讶地发现有这么一大群癌症患者还没有被表征。”
创新技术带来新见解
缺乏足够的高质量实验室模型来研究这种癌症,可能是研究人员无法研究这种亚型的原因之一。
“前列腺癌在实验室中传播非常困难,”陈博士解释道。 “虽然有数百种黑色素瘤和肺癌细胞系,但只有三到四种前列腺癌细胞系是有用的。”
为了解决这个问题,该团队转向了一种称为类器官的新技术。这种类似器官的结构是在实验室中从患者肿瘤碎片中生长出来的。它们是患者肿瘤的一种“化身”,可用于研究其遗传学和生物化学。
此外,该团队利用患者来源的异种移植物(从患者体内取出的肿瘤并在小鼠体内生长)建立了总共40 种不同的患者来源的前列腺癌模型。
然后他们可以使用这些源自患者的器官作为起点来确定细胞中的基因是否被激活或失活。科学家利用这些数据来确定前列腺癌新亚型的存在。
接下来,他们研究了366 个前列腺癌肿瘤生物库中是否存在明显的SCL 亚型。事实上,它是仅次于雄激素敏感类型的第二常见群体。
了解这种常见前列腺癌亚型的分子驱动因素为药物靶向这些驱动因素打开了大门。
允许新的治疗选择
“过去80 年来,前列腺癌治疗的支柱一直是激素剥夺疗法,”陈博士说。 “这是因为基本上所有前列腺癌在首次诊断时都依赖于睾酮信号传导。一旦患者对抗原剥夺疗法产生反应,就会产生耐药性,并成为一种广泛传播的致命疾病。”
这就是新发现可以帮助改善治疗选择的地方。科学家们发现,目前正在人体中测试的实验药物可以在实验室和动物模型中阻止SCL 亚型的生长。科学家目前正在与几家公司合作,为患有这种亚型前列腺癌的人开展他们的药物临床试验。